绿茶多酚EGCG对冠状病毒疾病的治疗潜力
Junsoo Park * ,Rackhyun Park,Minsu Jang 和Yea-In Park
延世大学生物科学与技术系,韩国原州市26493; rockhyun@yonsei.ac.kr (R.P.);
minsujang@yonsei.ac.kr (M.J.); pyi012324@yonsei.ac.kr (Y.-I.P.)
* 一致:junsoo@yonsei.ac.kr
摘要:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中发现的主要儿茶素,越来越多的证据表明EGCG
对治疗冠状病毒疾病(包括2019年冠状病毒疾病)(COVID-19)有潜在的帮助。冠状病毒编码被3CL
蛋白酶(主要蛋白酶)切割成成熟的多蛋白。因此,3CL蛋白酶被认为是针对冠状病毒的抗病毒药物
的主要靶标。 EGCG是酿造绿茶的主要成分,一些研究报告称EGCG抑制冠状病毒3CL蛋白酶的酶促活
性。此外,据报道,EGCG可调节其他潜在的靶标,例如RNA依赖性RNA聚合酶和病毒刺突蛋白。最后,
最近的研究表明,EGCG治疗会干扰冠状病毒的复制。此外,讨论了EGCG的生物利用度和未来的研究
前景。
关键词:冠状病毒;新冠肺炎; SARS-CoV-2; EGCG;绿茶
检查
更新
引用:Park,J .;公园,河。张敏朴
正一绿茶多酚EGCG对冠状病毒疾病的治
疗潜力。生活2021,11,197。
https://doi.org/ 10.3390/生活
11030197
收到:2021年2月19日
接受:2021年3月2日
发行时间:2021年3月4日
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4.0/).
- 介绍
2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行影响了社会的各个方面,导致对严重急性呼吸
系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)(COVID-19的致病性病毒)的疗法进行了广泛研究。
到2021年,可以使用SARS-CoV-2疫苗,但是还没有有效的COVID-19抗病毒药物。由于疫苗
接种速度有限,因此需要额外的时间才能实现完全的牛群免疫。此外,预期将来会出现新
的冠状病毒疾病。因此,应开发许多抗病毒药物来治疗或减轻冠状病毒疾病。
冠状病毒有四个亚家族:α,β,γ和δ。已知有七种冠状病毒可以感染人类[1]。
SARS-CoV-2,中东呼吸综合征(MERS)和SARS-CoV属于β冠状病毒,可引起严重疾病[2]。
还有另外四种人类冠状病毒,这些人类冠状病毒与轻度症状有关。人类冠状病毒OC43
(HCoV-OC43)和HCoV-HKU1属于β冠状病毒,HCoV-229E和HCoV-NL63属于α冠状病毒[3].
绿茶一直是几千年来的流行饮料,许多报告显示,喝绿茶具有多种健康益处,例如预
防癌症和治疗传染病[4,5]。 Epigallocatechin-3-gallate(EGCG)是绿茶中的主要儿茶
素,在一杯冲泡的绿茶中占50-80%的儿茶素,一杯绿茶约含100-300 mg EGCG [6–8]
(数字1)。在红茶中,茶黄素是主要成分,茶黄素也显示出多种有益作用[9] (数字1)。
EGCG吸收相对较高,其最大血浆浓度超过1 µg / mL [4]。然而,茶黄素的吸收较差,其
生物利用度远低于EGCG [10,11]。因此,在这篇综述中,我们集中于EGCG对冠状病毒疾病
的影响。
生活2021,11,197。https://doi.org/10.3390/life11030197
https://www.mdpi.com/journal/lifeLife 2021, 11, 197
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图1.表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)和茶黄素的分子结构。
最近,一项研究检查了食用绿茶与整体COVID-19风险之间的关系,包括发病率和死亡
率[12]。尽管研究参与者之间存在巨大的社会经济差异,但绿茶消费量的增加导致COVID-
19的发病率和死亡率显着降低[12]。由于这项初步的流行病学研究使用的是可公开获得的
统计数据,因此我们还通过分析相似的数据集获得了可比的结果。这些统计数据表明,绿
茶或绿茶成分具有治疗或预防COVID-19和其他潜在冠状病毒疾病的潜力。在这篇综述中,
我们讨论了EGCG(一种主要的绿茶成分)在预防和治疗冠状病毒疾病中的潜在作用。直到
2021年2月,我们使用PubMed和Google学者对文献进行了系统的综述,以期获得有关EGCG
和冠状病毒的论文和预印本。
- 像3-胰胰蛋白酶(3CL)蛋白酶是抗病毒药物治疗冠状病毒疾病的主要治疗靶标
已经开发了许多抗病毒药物来治疗病毒性疾病,并且病毒特异性酶是药物开发的主要
目标。例如,人类免疫缺陷病毒(HIV)编码逆转录酶和蛋白酶,这些酶的抑制剂是用于
获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的著名抗病毒药物[13]。同样,冠状病毒编码RNA依赖性
RNA聚合酶(RdRp)和蛋白酶[14]。已经开发并测试了几种靶向RdRp的药物,如利巴韦林
和瑞姆昔韦,可以治疗SARS,MERS和SARS-CoV-2 [15]。但是,临床试验中报道了有限的
治疗效果[16,17].
冠状病毒特异性蛋白酶是病毒药物开发的候选靶标[18]。冠状病毒编码多蛋白,病毒
蛋白酶将这些多蛋白切割成单独的功能蛋白[19]。 3-糜蛋白酶样蛋白酶(3CL蛋白酶或主
要蛋白酶)和木瓜蛋白酶样蛋白酶分别通过裂解11个位点和3个位点来裂解多蛋白(图2)
[20]。由于3CL蛋白酶可切割更多的多蛋白位点,因此3CL蛋白酶是抗病毒药物开发的首选
候选药物[18,21,22]。在2020年初,确定了SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的3D结构,拟肽抑制剂
对3CL蛋白酶活性以及SARS-CoV-2复制具有抑制作用[23]。此外,据报道洛匹那韦和利托
那韦可以抑制3CL蛋白酶,它们被认为是治疗COVID-19的潜在药物[24–27]。然而,在临床
试验中,洛匹那韦-利托那韦治疗对COVID-19的患者没有显着益处[28,29]。后来,一项体
外酶促试验表明,洛匹那韦-利托那韦不能有效抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶[30]。这些结
果表明3CL蛋白酶是冠状病毒抗病毒药物的有效靶标。Life 2021, 11, 197
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图2. 3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3CL蛋白酶)切割冠状病毒多蛋白。
- Epigallocatechin-3-Gallate(EGCG)抑制冠状病毒3CL蛋白酶
EGCG是绿茶的主要成分,据报道,EGCG处理可抑制多种病毒[31]。先前的研究报道称,
EGCG通过干扰病毒与细胞受体的相互作用来抑制丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒进入宿
主细胞[32,33]。此外,EGCC治疗还可以抑制流感,埃博拉和登革热病毒的感染[34–36].
由于3CL蛋白酶对于冠状病毒的成熟必不可少,因此寻求3CL蛋白酶的潜在抑制剂来开
发冠状病毒的抗病毒药。最初,SARS 3CL蛋白酶通过720种化合物文库用于筛选抑制剂,
茶中的成分(包括鞣酸和3-isotheaflavin-3-gallate(TF2B))显示出对SARS 3CL蛋白
酶的抑制作用[37]。检查了几种茶提取物和茶组分对3CL蛋白酶的抑制作用,而EGCG的抑
制作用相对较弱[37]。后来,表达SARS 3CL蛋白酶的酵母被用于证实EGCG对3CL蛋白酶的
抑制作用[38]。由于SARS并不像SARS-CoV-2那样普遍流行,因此关于EGCG和SARS冠状病毒
的研究很少。到2020年,COVID-19成为全球大流行病,致病病毒SARS-CoV-2引起了研究人
员的注意。我们通过化学合成克隆了SARS-CoV-2 3CL蛋白酶cDNA,并使用细菌表达系统获
得了SARS-CoV-2 3CL蛋白酶蛋白[39]。我们还筛选了潜在的抑制剂,发现绿茶对SARS
CoV-2 3CL蛋白酶具有很强的抑制作用。最后,我们证明了茶多酚,EGCG和茶黄素对SARS
CoV-2 3CL蛋白酶具有抑制作用[39]。从其他研究小组获得了类似的结果,证实EGCG可以
抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶[40–42].
值得注意的是,SARS-CoV-2 3CL蛋白酶似乎比SARS 3CL蛋白酶对EGCG更为敏感(表
1)。 EGCG对SARS 3CL蛋白酶的半数最大抑制浓度(IC50)在25 µM至大于100 µM之间,
对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的IC50在0.847 µM至16.5 µM之间,根据我们的结果(表1)。此
外,我们研究了EGCG对HCoV-OC43的抑制作用
HCoV-229E,属于人冠状病毒。 HCoV-OC43和HCoV-229E的ECGC IC50值大于SARS-CoV-2的
IC50[43]。这些结果表明,EGSAR治疗可能比SARS和其他冠状病毒更有效地抗SARS-CoV-2。
表1. EGCG对冠状病毒3CL蛋白酶的IC50。
病毒
IC50型
参考文献
SARS-CoV-2
型
7.58 µ克/毫升(16.5µ米)
[39]
SARS-CoV-2
型
4.24 µM
[40]
SARS-CoV-2
型
7.51 µM
[41]
SARS-CoV-2
型
0.847 µM
[42]
SARS冠状病
毒
24.98 µM
[40]
SARS冠状病
毒
>100 µM
[37]
SARS冠状病
毒
73 µM
[38]
冠状病毒
OC43
14.6 微克/升 (31.8 微米)
[43]
冠状病毒
229E
11.7 µ克/毫升(25.5µ米)
[43]Life 2021, 11, 197
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除3CL蛋白酶的酶促测定外,结构分析还支持EGCG,它是潜在的SARS-CoV-2 3CL蛋白
酶抑制剂。在计算机分子对接研究中发现,EGCG与3CL蛋白酶的催化残基相互作用,并且
3CL蛋白酶与EGCG的相互作用高度稳定,表明EGCG对3CL蛋白酶显示出类似药物的特征[44–
46]。此外,一些计算机模拟结构模型证实EGCG特异性结合3CL蛋白酶[44,46]。两者合计,
EGCG与冠状病毒3CL蛋白酶特异性相互作用,并在体外抑制3CL蛋白酶的活性。
- EGCG可能对3CL蛋白酶以外的其他靶标进行调控
尽管已对冠状病毒3CL蛋白酶作为EGCG的靶标进行了深入研究,但已提出了其他冠状
病毒靶标。由于冠状病毒是一种RNA病毒,因此依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)是抗病毒药
物的流行靶标[47]。多酚(包括EGCG)对A型流感病毒的RdRp具有抑制作用[48]。在计算
机上进行的结构分析表明,EGCG与SARSCoV-2 RdRp相互作用并形成稳定的复合物,表明
EGCG可能会干扰SARS-CoV-2 RdRp功能[49].
已知SARS-CoV-2穗糖蛋白会与宿主细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白相互作用,
从而引发病毒感染。因此,可以通过阻断病毒刺突蛋白和ACE2之间的相互作用来预防
SARS-CoV-2感染。几项结构研究表明,EGCG与SARSCoV-2穗突蛋白相互作用[46,50]。此外,
用绿茶提取物或EGCG预处理表达冠状病毒刺突蛋白的水泡性口炎病毒可抑制病毒进入宿主
细胞[51]。此外,已知核因子类红细胞衍生的2相关因子2(NRF2)可以降低ACE2的表达,
ACE2是肺上皮细胞中SARS-CoV-2感染的受体,而NRF2的降低水平可能有助于有效的SARS
CoV-2感染[52,53]。因此,一项假说论文表明,通过用已知的NRF2激活剂EGCG进行处理可
以激活NRF2蛋白,从而下调SARS-CoV-2感染[52]。这些研究共同表明,EGCG可能通过调节
病毒突触蛋白和ACE2相互作用来干扰冠状病毒进入宿主细胞。
最后,免疫调节可以成为冠状病毒疾病治疗中EGCG的靶标。患有COVID-19的患者会发
展为急性肺炎,这可能会由于促炎性细胞因子的上调引起细胞因子风暴的发作[54]。由于
据报道EGCG具有抗炎活性,因此EGCG治疗可以抵消
通过调节STAT1 / 3和NF-κB信号传导来发挥细胞因子的大量生产[55]。 EGCG治疗还可以
上调干扰素λ1信号传导,这与抗病毒功能有关[56]。这些发现表明,EGCG治疗可通过调节
免疫系统缓解冠状病毒症状。
- EGCG抑制冠状病毒复制
由于EGCG处理在体外显示出对3CL蛋白酶和ACE2结合的抑制作用,因此EGCG有望抑制
冠状病毒的复制。但是,SARS或SARS-CoV-2的处理需要BSL-3 / BSL-4实验室设施,并且
这些设施的使用受到限制。因此,SARS或SARS-CoV-2的实验感染数据有限,无法支持EGCG
在冠状病毒复制中的作用(表2).
牛冠状病毒是牛腹泻的致病性病毒,用EGCG预处理可大大降低牛冠状病毒在宿主细胞
中的繁殖[57]。牛冠状病毒与EGCG(0.5–10 µg / mL)一起孵育可有效抑制冠状病毒的传
播[57]。最近,我们证明EGCG治疗可以剂量依赖性方式显着阻断HCoV-229E和HCoV-OC43的
复制[43]。值得注意的是,EGCG处理可略微增加感染细胞中冠状病毒RNA的拷贝数。我们
推测EGCG会干扰病毒RNA基因组的释放[43]。最后,使用SARS-CoV-2检测EGCG对冠状病毒
复制的抑制作用,并用SARS-CoV-2预处理EGCG显着阻断冠状病毒Life 2021, 11, 197
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复制[58]。此外,用SARS-CoV-2突突蛋白假型化的水泡性口腔炎病毒被用于研究EGCG对
SARS-CoV-2突突蛋白与ACE2相互作用的抑制作用。 EGCG治疗有效地阻断了冠状病毒刺突
蛋白假型化的水泡性口炎病毒的感染[51]。这些结果表明,EGCG可以阻断冠状病毒感染和
冠状病毒复制。值得注意的是,用于冠状病毒复制的EGCG的IC50相对低于抑制3CL蛋白酶
的IC50。由于冠状病毒多蛋白包含3CL蛋白酶的多个切割位点,因此EGCG对多蛋白切割的
部分抑制可能有助于抑制冠状病毒的复制[43]。抑制其他靶标,例如RdRp或ACE2,也可能
有助于EGCG抑制冠状病毒。总的来说,这些结果表明EGCG具有阻断冠状病毒复制的潜力。
表2. EGCG抑制冠状病毒复制的摘要。
病毒
描述
参考文献
用EGCG(5 µg / mL)处理牛冠状病毒可使菌斑
数量减少多达80%。 EGCG治疗可降低冠状病毒
蛋白
[57]
冠状病毒OC43
冠状病毒229E
水泡性口炎病毒
在被感染的细胞培养基中,IC50约为1-5 µg /
mL。
EGCG治疗可减少冠状病毒RNA的表达。
被感染的细胞培养基,IC50为6.92–
8.73 µg / mL。
EGCG(100 µg / mL)的治疗可抑制病毒
[43]
[43]
SARS-CoV-2穗蛋白的
假型
感染率高达90%。
[51]
用EGCG(100 µM)处理SARS-CoV-2
SARS-CoV-2型
显着降低感染者的病毒RNA
细胞培养基。
[58]
- EGCG的体内分布
尽管EGCG在体外能有效抑制冠状病毒3CL蛋白酶和复制,但尚不清楚EGCG是否能在体
内达到有效浓度。因此,我们对已知的EGCG体内分布进行了文献综述。尽管呼吸道是
SARS-CoV-2感染的主要部位,但最近的数据表明SARS-CoV-2也感染了胃肠道[59]。此外,
最近的报道表明,胃肠道疾病与肠道SARS-CoV-2感染有关[60,61]。 SARS-CoV-2经常在
COVID-19患者的粪便中发现,表明它可以通过粪-口途径传播[61,62]。尽管呼吸道传播是
SARS-CoV-2的主要感染途径,但粪口传播可能是冠状病毒传播的另一种途径[63,64].
由于在呼吸道和胃肠道均检测到SARS-CoV-2,因此表格总结了EGCG在肺,肠和结肠中
的分布3。 EGCG可以通过注射静脉内或口服施用。尽管静脉注射EGCG可以增加肺中EGCG的
浓度,但是口服EGCG会导致肺中EGCG的浓度相对较低[65]。肺中观察到的最大EGCG浓度小
于2 µg / g [65]。然而,EGCG在小肠和结肠中的分布高于抑制3CL蛋白酶的IC50[65,66]。
尤其是,口服EGCG会导致肠道和结肠中EGCG的水平升高[65,66]。由于一小部分EGCG被肠道
吸收,因此大部分EGCG定位在粪便中,并且
粪便中的EGCG甚至高于组织中的EGCG。因此,我们推测EGCG可以抑制冠状病毒在肠部位和
患者粪便中的复制,并且通过这些部位过量的EGCG可以防止粪便经口传播(图3)。另外,
通过反复消耗而积累的EGCG可以增强EGCG在其他组织中的分布。
牛冠状病毒Life 2021, 11, 197
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表3.冠状病毒相关组织中的EGCG量。
动物
组织
行政
最大浓度
参考文献
鼠
肺
口服
<2 µg/g *
[67]
鼠
肺
静脉
2.66 微米/克 (1.22 微克
/克)
[65]
鼠
肺
口服
0.01 nmol/g (0.0045 µ克/
克)
[65]
鼠
小肠粘膜
口服
565毫摩尔/克(259微克/
克)
[66]
鼠
小肠
口服
45.2纳摩尔/克(20.7微克/
克)
[65]
鼠
肠
口服
10–25 µg/g *
[67]
鼠
小肠
静脉
2.4纳摩尔/克(1.1微克/
克)
[65]
鼠
结肠黏膜
口服
68.6 微米/克 (31.4 微克
/克)
[66]
鼠
冒号
静脉
1.2纳摩尔/克(0.55微克/
克)
[65]
鼠
冒号
口服
7.9纳摩尔/克(3.6微克/
克)
[65]
人类
唾液
口服
4.8–22微克/毫升
[68]
*数值是根据原始图表估算得出的。
图3. EGCG在冠状病毒传播中的可能抑制机制。
唾液对于冠状病毒的呼吸道传播很重要,因为冠状病毒主要通过呼吸道飞沫传播,该
飞沫含有唾液[69]。当一个人喝绿茶时,唾液中EGCG的含量显着增加,并且EGCG的水平可
以达到抑制3CL蛋白酶和冠状病毒复制所需的有效浓度[68]。最近的报道表明,喝茶或漱
口茶可迅速使唾液中的冠状病毒感染力失活,从而有可能减弱SARS-CoV-2的传播[70]。这
些结果表明,向唾液中添加EGCG可能提供另一种预防冠状病毒感染和传播的方法(图3).
- 结论与展望
在这里,我们综述了EGCG在治疗冠状病毒疾病中的治疗潜力的最新研究进展。 EGCG
是酿造绿茶中一种丰富的茶多酚,许多报道提供了证据,表明EGCG可以有效地阻断3CL蛋
白酶,这是冠状病毒复制所必需的酶[6,39]。此外,还提出了EGCG的其他冠状病毒靶标,
例如RdRp和刺突蛋白[49,51]。最后,EGCG处理会干扰冠状病毒在细胞培养系统中的复制
[43]。在研究EGCG的体内分布时,肠和结肠中EGCG的浓度高于有效抑制3CL蛋白酶所需的
大多数浓度(即IC50值)[65,66]。此外,冠状病毒多蛋白包含11个切割位点,较低的浓度
可有效治疗冠状病毒疾病[43]。同样,一项初步的统计研究表明,食用绿茶可以降低冠状
病毒的总体风险[12]。这些结果共同支持了EGCG可能有效治疗冠状病毒疾病的观点。Life 2021, 11, 197
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−
由于大多数EGCG数据是从体外研究获得的,因此需要动物实验或临床试验来确认EGCG
对冠状病毒疾病的影响。由于绿茶包含EGCG作为主要成分,因此其提取物可用于体内实验。
由于绿茶的安全性早已得到验证,因此可以在体内实验中直接使用足够量的绿茶而无需担
心毒性。这些实验将确定EGCG或绿茶是否可用于治疗冠状病毒疾病。此外,一项流行病学
研究将有助于检查EGCG或绿茶对冠状病毒疾病的影响。尽管可以获得初步的统计结果,但
可以评估流行病学研究的结果,例如个人食用绿茶的摄入量与发生冠状病毒疾病的风险之
间的相关性,以确定绿茶对冠状病毒的影响[12]。我们希望更多的研究人员将对EGCG感兴
趣并进行广泛的研究,以证实EGCG对冠状病毒疾病的治疗作用。我们还提醒您,除非进行
进一步的临床研究,否则不应将EGCG用作COVID-19的治疗方法。
作者贡献:写作-初稿准备,J.P .;写作-审查和编辑,J.P.,R.P.,M.J。和Y.-I.P.所有作者均已
阅读并同意该手稿的发行版本。
资金:这项研究得到了由韩国政府资助的韩国国家研究基金会(NRF)资助(2019R1A2C1006511)的
支持。
机构审查委员会声明:不适用。
知情同意声明:不适用。
数据可用性声明:不适用。
利益冲突:作者没有利益冲突可声明。
参考文献
T.P. Velavan;迈耶(C.G.) COVID-19流行病。放下中诠释卫生2020,25,278-280。 [交叉引用]
K.G.安德森;拉姆巴特(A.)威斯康星州立普金;霍姆斯(E.C.);加里(R.F.) SARS-CoV-2的近端起源。纳特中2020,26,
450-452。 [交叉引用] [考研]
弗吉尼亚州科曼; Muth,D .; Niemeyer,D .; Drosten,C.地方性人类冠状病毒的宿主和来源。进阶病毒库。
2018, 100, 163–188. [交叉引用]
WyC.Reygaert绿茶儿茶素:它们在治疗和预防传染病中的用途。生物医学研究。诠释2018、2018、1–9。 [交叉引用]
杨, Wang X.绿茶与癌症预防。营养食品癌症2010,62,931–937。 [交叉引用]
汗(N. Afaq,F .;萨利姆(Saleem) N.艾哈迈德; Mukhtar,H.通过绿茶多酚()-Epigallocatechin-3-Gallate靶向多种
信号通路。癌症研究。
2006,66,2500–2505。 [交叉引用]
新界扎韦里绿茶及其多酚儿茶素:在癌症和非癌症应用中的药用。生命科学2006,78,2073-2080。 [交叉引用] [考研]
胡建韦伯斯特,D。曹J. Shao,A.成人饮用绿茶和绿茶提取物的安全性—系统评价的结果。 Regul。毒药。药理学。 2018,95,
412–433。 [交叉引用] [考研]
梁国强;苏,陈河;张正。黄Y陈志Y红茶中的茶黄素和绿茶中的儿茶素都是同等有效的抗氧化剂。 J.食品2001,131,2248–2251。
[交叉引用] [考研]
- T.P. Mulder;范·普拉特林克(C.J.); Schuyl,P.W .; van Amelsvoort,J.M.使用液相色谱-电喷雾质谱法分析生物液体中
的茶黄素。 J. Chromatogr。 B生物医学。科学应用2001,760,271–279。 [交叉引用]
- 佩雷拉·卡罗(Pereira-Caro) J.M. Moreno-Rojas;布林达尼(北)德尔里奥(Del Rio);精益硕士哈拉(Yara); Crozier,
A。红茶茶黄素的生物利用度:吸收,代谢和结肠分解代谢。 J.艾格里克。食品化学2017,65,5365-5374。 [交叉引用]
- Storozhuk,M. COVID -19:绿茶儿茶素可以降低风险吗? medRxiv2020。[交叉引用]
- Imamichi,T.抗HIV药物的作用和耐药性:逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。 Curr。药Des。
2004, 10, 4039–4053. [交叉引用]
- Guy,R.K .; R.S. DiPaola;罗曼内利(Romanelli),F .;荷兰语快速重新使用COVID-19的药物。科学2020,368,829–830。
[交叉引用]
- 阿格斯蒂尼(美国)安德列斯(E.L.); A.C. Sims;格雷厄姆(R.L.); T.P. Sheahan;陆旭;史密斯(E.C.);凯斯(J.B.)
冯建元;约旦河等。冠状病毒对病毒瑞姆昔韦(GS-5734)的易感性是由病毒聚合酶和校对外切核酸酶介导的。 mBio 2018,9,
e00221-18。 [交叉引用]
- 贝格尔(J.H.H.); K.M. Tomashek; L.E.多德; Mehta,A.K .;学士(Zingman),学士学位;加里尔(A.C.);霍曼(E.朱
慧英; Luetkemeyer,A .; Kline,S .;等。伦地西韦用于Covid-19的治疗-最终报告。 N. Engl。 J. Med。 2020,383,
1813–1826。 [交叉引用] [考研]Life 2021, 11, 197
8 of 9
- 童彤;苏,于Y吴昌;陈建王珊; Jiang,J.利巴韦林治疗严重COVID-19的回顾性队列研究。
诠释J.抗微生物剂。特工2020,56,106114。[交叉引用] [考研]
- Anand,K.冠状病毒主要蛋白酶(3CLpro)结构:抗SARS药物设计的基础。科学2003,300,1763–1767。 [交叉引用]
- Herold,J .; A.E. Gorbalenya; Thiel,V .; Schelle,B .; Siddell,S.G.在人冠状病毒229E基因1编码的多蛋白的氨基
末端的蛋白水解加工:木瓜样蛋白酶及其底物的鉴定。 J.维罗尔1998,72,910–918。 [交叉引用] [考研]
- 许,男。 Kuo C.-J .; Chang,K.-T .; Chang,H.-C .;周C.-C .; Ko,T.-P .; Shr,H.-L .; Chang,G.-G .;王A.H.-J.
梁平华SARS-CoV 3CL蛋白酶成熟过程的机理。 J.Biol。化学2005,280,31257–31266。 [交叉引用] [考研]
- 金,Y。 S.R. Mandadapu;华盛顿州格鲁塔斯; Chang K.-O.用靶向冠状病毒3C样蛋白酶的肽基化合物有效抑制猫冠状病毒。抗
病毒Res。 2013,97,161–168。 [交叉引用]
- 许,J.T.-A .; Kuo C.-J .; Hsieh,H.-P .;王永昌; Huang,K.-K .; Lin,C.P.-C .; Huang,P.-F .;陈旭梁平华评价金
属共轭化合物作为SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制剂的能力。 FEBS Lett。 2004,574,116–120。 [交叉引用][考研]
- 张丽;林丹;孙X.柯斯(美国); Drosten,C .; Sauerhering,L .;贝克尔,S。 Rox,K .; Hilgenfeld,R. SARSCoV-2主
蛋白酶的晶体结构为设计改进的α-酮酰胺抑制剂提供了基础。科学2020。[交叉引用]
- 古普塔,S。 A.K.辛格; P.P.库什瓦哈;堪萨斯州Prajapati; Shuaib,M .;塞纳帕蒂,S。 Kumar,S.通过分子对接和模拟研
究鉴定SARS-CoV2主蛋白酶的潜在天然抑制剂。 J.生物分子。结构。达因2020,1–12。 [交叉引用] [考研]
- 姚T.钱建。朱维;王Y; Wang,G.洛匹那韦治疗SARS冠状病毒和MERS冠状病毒的系统评价-冠状病毒病19治疗方案的可能参考。
- Med Virol。 2020,92,556–563。 [交叉引用]
- Nukoolkarn,V .; Lee,V.S .; Malaisree,M .; O. Aruksakulwong; Hannongbua,S.利托那韦和洛匹那韦作为SARS-CoV
3CLpro抑制剂的分子动力学模拟分析。 J.理论。生物学2008,254,861–867。 [交叉引用] [考研]
- 吴春玉; Jan,J.-T .;糊状物。; Kuo C.-J .;胡安(H.-F.); Cheng Y.-S.E .;许,H.-H .; Huang,H.-C .;吴丹;布里
克(Brik),A。等。针对严重急性呼吸系统综合症人类冠状病毒的小分子。程序。 Natl。学院科学美国2004,101,10012-
10017。 [交叉引用]
- 曹乙;王Y;温D.刘伟;王建范G;阮L.宋乙蔡Y;魏敏;等。接受严重Covid-19住院治疗的成人接受Lopinavir–Ritonavir的试验。
- Engl。 J. Med。 2020,382,1787–1799。 [交叉引用]
- Stower,H。Lopinavir–ritonavir在严重的COVID-19中。纳特中2020,26,465。[交叉引用]
- 张敏Park,Y.-I .;公园,河。 Cha,Y.-E .;南宫市;李智智; Park,J。Lopinavir-ritonavir并不是SARS-CoV-2体外主要蛋白
酶活性的有效抑制剂。 bioRxiv2020。[交叉引用]
- Mhatre,S。 Srivastava,T。 Naik,S .; Patravale,V.绿茶和红茶多酚在预防和治疗COVID-19中的抗病毒活性:综述。
Phytomedicine 2020,153286。[交叉引用] [考研]
- 刘珊;陆恒;赵青;嘿。;牛J. Debnath,A.K .;吴珊; Jiang,S.红茶中的茶黄素衍生物和绿茶中的儿茶素衍生物通过靶向gp41
抑制HIV-1进入。 Biochim。生物物理学。 Acta(BBA)Gen.Subj。 2005,1723,270–281。 [交叉引用] [考研]
- Ciesek,S。冯·哈恩(Ton Hahn); Colpitts,C.C .; Schang,L.M .;弗里斯兰,M。 Steinmann,J .;曼斯,M.P .;奥特
(Ott) Wedemeyer,H .; Meuleman,P .;等。绿茶多酚表没食子儿茶素-3-没食子酸酯抑制丙型肝炎病毒的进入。肝脏病学,
2011年,第54页,1947-1955年。 [交叉引用] [考研]
- 宋J.-M .; Lee,K.-H .; Seong,B.-L.绿茶中儿茶素对流感病毒的抗病毒作用。抗病毒Res。 2005,68,66–74。 [交叉引用]
- M. Raekiansyah; C.C. Buerano;鲁兹(M.A.D.); Morita,K.绿茶分子EGCG对登革热病毒感染的抑制作用。拱。毒气。
2018,163,1649-1655。 [交叉引用]
- Reid,S.P .;瑟勒夫(A.C.); J.A. Costantino; Tritsch,S.R .; Retterer,C .; Spurgeers,K.B .; Bavari,S.
HSPA5是埃博拉病毒感染的重要宿主因子。抗病毒Res。 2014,109,171–174。 [交叉引用] [考研]
- Chen C.-N . ; Lin C.P.C . ; Huang , K.-K .; Chen , W.-C .; Hsieh , H.-P . ;梁, P.-H .; 许俊杰( J.T.-A. )
Theaflavin-3,3t -digallate(TF3)对SARS-CoV 3C样蛋白酶活性的抑制作用。循证补语。交流。中2005,2,209–215。 [交叉
引用]
- Nguyen T.T.H .; Woo,H.-J .; Kang,H.-K .; Nguyen,V.D .;金(Y.-M.); Kim D.-W .; Ahn,S.-A .;夏Y; Kim,D.
类黄酮介导的巴斯德毕赤酵母中表达的SARS冠状病毒3C样蛋白酶的抑制作用。生物技术。来吧2012,34,831–838。 [交叉引用]
- 张敏Park,Y.-I .; Cha,Y.-E .;公园,河。南宫市;李智智; Park,J.茶多酚EGCG和茶黄素在体外抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶
的活性。循证补语。交流。中2020、2020、1–7。 [交叉引用]
- W.C. Chiou;陈建昌;陈永涛;杨建民;黄,L.H .; Y.L .;杨慧英; Huang,C. PGG和EGCG对SARS-CoV-2 3C样蛋白酶的抑制作用。
生化。生物物理学。 Res。公社2021. [交叉引用]
- 朱Y。谢D.-Y. Flavan-3-ols和二聚体原花青素对SARS-Cov-2主要蛋白酶活性的对接特性和体外抑制活性。正面。植物科学2020,
11,601316。[交叉引用]
- 杜阿郑河; Disoma,C .;李珊;陈正李珊;刘鹏;周Y;沉Y;刘珊;等。 Epigallocatechin-3-gallate是中药的有效成分,可抑
制SARS-CoV-2的3CLpro活性。诠释J.Biol。大分子。 2021、176、1-12。 [交叉引用]
- 张敏公园,河。 Park,Y.-I .; Cha,Y.-E .;山本,A。李智智; Park,J. EGCG是一种绿茶多酚,可在体外抑制人冠状病毒复
制。生化。生物物理学。 Res。公社2021、547、23-28。 [交叉引用]Life 2021, 11, 197
9 of 9
- 戈什河Chakraborty,A .;比斯瓦斯(A. Chowdhuri,S.绿茶多酚作为新型冠状病毒(SARS CoV-2)主要蛋白酶(Mpro)抑制
剂的评估-计算机对接和分子动力学模拟研究。 J.生物分子。结构。达因2020年。[交叉引用]
- 夏尔马,S。深部,S。硅胶药物重新定位为靶向SARS-CoV-2主蛋白酶(
M(pro))。 J.生物分子。结构。达因2020年。[交叉
引用]
- Mhatre,S。 Naik,S .; Patravale,V. EGCG和茶黄素二没食子酸酯与SARS-CoV-2的可靶向药物的分子对接研究。计算生物
学中2021、129、104137。[交叉引用] [考研]
- 王Y;阿尼鲁丹(V.)杜河崔问; Rong,L. SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶作为治疗靶标。 J. Med。毒气。 2020年。[交
叉引用]
- T. Kuzuhara;岩井Y.高桥鸠山(D. Hatakeyama); Echigo,N.绿茶儿茶素抑制A型流感病毒RNA聚合酶的核酸内切酶活性。
PLoS Curr。 2009,1,RRN1052。 [交叉引用]
- 辛格(Singh) Sk,M.F .;索纳瓦尼(A. Kar,P .; Sadhukhan,S.植物来源的天然多酚通过RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑
制作用作为抗SARS-CoV-2的潜在抗病毒药物:计算机分析。 J.生物分子。结构。达因2020年。[交叉引用] [考研]
- 迈提岛(Maiti) Banerjee,A。表没食子儿茶素没食子酸酯和茶黄素没食子酸酯在SARS-CoV-2穗蛋白中心通道中的相互作用,
参考羟氯喹的相互作用:生物信息学和分子对接研究。药物开发。 Res。 2021、82、86-96。 [交叉引用]
- 约瑟夫,J。 T,K .; Ajay,A。达斯,V.R.A .;拉吉(V.S.)绿茶和螺旋藻提取物可在体外抑制SARS,MERS和SARS-2尖峰假型
病毒的进入。 bioRxiv2020。[交叉引用]
- Mendonca,P .;索利曼(K.F.A.)黄酮类化合物转录因子Nrf2的激活作为假设方法,用于预防和调节SARS-CoV-2感染的严重程
度。抗氧化剂2020,9,659。[交叉引用] [考研]
- Cuadrado,A .;帕哈雷斯(M.)贝尼托角; Jiménez-Villegas,J .;埃斯科尔,M。费尔南德斯·吉尼斯(R.Fernández
Ginés); Yagüe,A.J.G .; D.拉斯特拉;曼达(G.) A.I. Rojo;等。 NRF2激活是否可以作为抗COVID-19的策略?趋势药
理学。科学2020,41,598–610。 [交叉引用]
- 拉加布,D。 H.S. Eldin;泰艾玛(Taeimah)卡塔布河塞勒姆河。COVID-19细胞因子风暴;到目前为止我们所知道的。正面。免
疫
2020, 11, 1446. [交叉引用] [考研]
- Menegazzi,M .; Campagnari,R .; Bertoldi,M .;克鲁皮河Di Paola,R .; Cuzzocrea,S. Epi-gallocatechin-3-
Gallate(EGCG)在免疫控制不受控制的疾病中的保护作用:这种情况是否有助于抵消COVID-19?诠释J.摩尔科学2020,21,
- [交叉引用] [考研]
- Chowdhury,P .; Barooah,又名茶具有生物活性,可调节先天免疫力:对COVID-19大流行具有感知力。正面。免疫
2020, 11, 590716. [交叉引用] [考研]
- 松本(M.穆阿基(Muaki) S.Furukwa。 Ohori,H.表没食子儿茶素没食子酸酯对Madin-Darby牛肾细胞中牛冠状病毒繁殖的抑
制作用。动画。科学J. 2005,76,507-512。 [交叉引用]
- E. Ohgitani; M.Shin-Ya; Ichitani,M。小林Takihara,T .; M.川本; H. Kinugasa; Mazda,O.绿茶儿茶素(一种儿茶素
衍生物和没食子酸酯化的茶黄素)在体外对SARS-CoV-2具有显着的灭活作用。 bioRxiv2020。[交叉引用]
- 哈里森(A.G.);林婷; Wang,P.SARS-CoV-2传播和发病机理趋势免疫。 2020,41,1100-1115。 [交叉引用]
- Cholankeril,G .; Podboy,A。弗吉尼亚州阿瓦利奥蒂斯;塔洛(B. Pham,E.A .; Spencer,S.P .;金D。兴,A。艾哈迈
德(Ahmed),A。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒患者中并发胃肠道表现的高发生率2:来自加利福尼亚的早期经验。胃肠病
学2020,159,775–777。 [交叉引用] [考研]
- 肖峰;唐敏;郑X.刘Y;李旭Shan,H. SARS-CoV-2胃肠道感染的证据。消化内科
2020, 158, 1831–1833.e3. [交叉引用]
- 陈Y陈力;邓庆;张庚吴K; Ni,L .;杨Y;刘宝王威;魏丙;等。 COVID-19患者粪便中存在SARS-CoV-2 RNA。 J. Med Virol。
2020,92,833–840。 [交叉引用]
- 丁,S .;梁俊杰SARS-CoV-2还是具有潜在粪便-口服传播的肠道病原体吗? COVID-19病毒学和临床评价。胃肠病学2020,159,
53–61。 [交叉引用]
- M.Arslan;徐斌埃尔丁(密西根州) SARS-CoV-2经由粪便和气溶胶传播途径的传播:贫困社会的环境动态及其对废水管理的影
响。科学全部的。环境。 2020,743,140709。[交叉引用]
- 兰伯特(J.D.); Lee,M.-J .;陆恒;孟X.洪俊杰;华盛顿州塞里尔; M.G.斯特吉尔;口服给予小鼠后,Yang,C.S.
Epigallocatechin-3-Gallate被吸收,但葡萄糖醛酸泛化。 J.食品2003,133,4172-4177。 [交叉引用]
- 中川(K.); Miyazawa,T.茶中儿茶素(
-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯的吸收和分布。 J.食品科学维生素醇。 1997,
43,679-684。 [交叉引用]
- 霍尔曼(P.C.H.);蒂堡(L.B.M.); Yang,C.S.茶中黄酮类化合物的生物利用度。暴击食品科学版营养食品1997,37,719–
738。 [交叉引用]
- 杨, Lee,M.-J .; Chen,L.人类唾液茶儿茶素水平和儿茶素酯酶活性:在人类癌症预防研究中的意义。 bioRxiv 1999,8,
83-89。
- 李Y;任乙;彭X.胡婷;李建龚婷;唐宝徐X. Zhou,X.唾液是COVID-19传播中不可忽略的因素。
大声笑口服微生物。 2020,35,141–145。 [交叉引用]
- E. Ohgitani; M.Shin-Ya; Ichitani,M。小林Takihara,T .; M.川本; H. Kinugasa; Mazda,O.红茶和绿茶在唾液中快速
灭活SARS-CoV-2。 bioRxiv2020。[交叉引用]
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